世界聚焦免疫療法

2015 年 BIO 世界生技展及 ASCO ( 美國臨床腫瘤學會 ) 甫落幕，CAR、CAR-T、CTLA-4 與 PD-1 等「免疫療法」持續 3 年被舉世熱議，更被稱為繼手術、放療及化療後的第四種療法。

花旗銀行預測： 未來 10 年，癌症免疫治療藥物將用於 60% 的晚期癌症患者，2020 年，免疫檢驗點單株抗體藥物銷售規模有望突破 70 億美元，2023 年，免疫療法藥物銷售額將超過 350 億美元。

專業分析師認為，未來 3-5 年,腫瘤免疫治療將帶來一場新的醫療革命，免疫療法將成為全球潛在的最大藥物類別。

2014 年,Juno、Kite、Advaxis、Adaptimmune、Aduro 成 IPO 新寵, BMS、Merck、Celgene、GSK、Roche、AstraZeneca、Pfizer 動輒億元美金重砸，未來 5 年這一座金礦,美、中、台概念股本刊讓您一手掌握!

第51屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會5月30日至6月2日在美國芝加哥舉行結束；2015年BIO世界生技展也甫於費城落幕。自2013年，Science雜誌將癌症免疫治療(Cancer immunotherapy)選定為年度最佳突破性的科學進展，腫瘤免疫療法已經連續三年成為熱議的焦點。

在ASCO會議中，多項腫瘤治療的細胞免疫療法臨床實驗數據，展現了顯著的療效成果。如近期同時發表於Lancent，費城賓州大學的研究學者們成功地製造了抵抗胰腺癌的CAR-T細胞，並輸入給六位有難治性胰腺癌的患者，並成功地使其中一位患者的一些癌細胞轉移消失。

腫瘤治療的第四種療法
6月18日，BIO展會最後一天的腫瘤分論壇會議上，去年8月升任Celgene（NASDAQ:CELG）公司董事長兼營運長（COO，Chief Operating Officer）的Mark Alles主持開場時強調，「免疫療法科技的持續創新，為腫瘤治療帶來極大的進展，現在是投入的最好時機(When? Now)，我們都責無旁貸（Who? We）。」

論壇當天現場，包括楊森研究發展中心的腫瘤治療開發全球總監 Peter Lebowitz；曾主導BMS(Bristol-Myers Squibb)開發癌症免疫療法單抗上市新藥–Yervoy (Ipilimumab; anti CTLA-4)的現任GSK（Glaxo Smith Kline）腫瘤開發副總裁 Axel Hoos；NeoStem（NASDAQ:NBS）以及Bluebird bio（NASDAQ:BLUE）公司等腫瘤醫療領域的意見領袖們，也看好細胞治療未來將出現更多臨床應用成果。

6月29日，Celgene 亦隨即登上美國生技業新聞頭條，宣佈和美國免疫療法先驅Juno簽下一個長達十年、總計高達10億美元里程金（Milestone Payment）的長期合作技術協議，Juno 今年當下可獲取1.5億簽約金(Upfront payment)。

腫瘤免疫治療被稱為繼手術、放療、化療後的第四種療法。前三種療法起源於非特異性、被動性免疫，療效有效、副作用大；但新的免疫治療主要作用機制在啟動特異性、主動性的重要自體免疫細胞，可直接標靶性地攻擊特定癌症細胞，大大提高了療效和安全性。

專業人士因此認為，在未來3〜5年，腫瘤免疫治療將帶來一場新的醫療革命，深刻影響未來醫療模式，並持續成為疾病治療領域最重大的熱點。

花旗銀行預測，未來10年，癌症免疫治療藥物將用於60%的晚期癌症患者，可能成為全球潛在的最大藥物類別，2023年銷售額將超過350億美元。有醫藥產業分析師表示，單一藥品銷售有望出現突破100億美元規模明星，免疫檢驗點單株抗體藥物2020年銷售規模有望突破70億美元，免疫療法將成為腫瘤治療領域未來五年的金礦。

資本熱捧CRT、CRT-T
目前，免疫療法主要集中在兩大熱門研究領域，也是多家歐美IPO公司主要的開發技術(參見表一)，且皆與免疫系統中的T細胞有關:

其一為「ACT (Adoptive Cell Transfer)」，此療法主要是以「CAR (Chimeric Antigen Receptor)」與「TCR (T cell receptor)」技術為主，其亦稱為「過繼細胞免疫療法」，其作用機轉為先將癌症病人體內的T細胞分離出來，透過基因工程將其改造，再藉由反轉錄病毒的作用，將可與癌細胞表面抗原結合之受體嵌入T細胞，再將其注射回病人體內，而改造後的T細胞即可成功辨識癌細胞，進而將其消滅。故其亦屬於主動式免疫療法。

2014年，CAR免疫治療先鋒Juno Therapeutics (NASDAQ:JUNO) 登上IPO，並一舉創下募集2.65億美金之年度最高紀錄；瞠乎其後的Kite Pharma (NASDAQ:Kite)以及去年12年掛牌的Bellicum Pharmaceuticals (NASDAQ:BLCM)也各募集達1.4億美金。

Juno 和 Kite 皆以CAR/TCR技術來研發抗癌新藥，主要的適應症為白血病與淋巴癌，皆與T細胞有密切關係。上述兩家公司股價於2014年12月大幅躍升，雖其療效的優劣目前尚無法得知，但樂觀的前景仍讓市場對此主動式免疫療法寄與厚望。

不過，目前CAR/TCR技術多在第一/二期人體臨床試驗階段，尚未有任何新藥通過第二期人體臨床試驗，亦即其療效尚未真正通過考驗，當然目前亦無任何新藥已上市。再者，基因工程改造僅適用在單體T細胞，其在大量複製方面，技術

–本文節錄自環球生技月刊2015年7月號