冷取得四大市場藥證 寶齡富錦正叩關中國

11月28、29日，「2015台灣腎臟醫學會」於高雄舉辦年度會員大會，目前已取得歐、美、日、台四大市場藥證的拿百磷^®，受到醫師專家推崇，指出拿百磷^®能同時緩解高血磷與缺鐵性貧血，為洗腎病人的優質新型藥物。為嘉惠中國更廣大洗腎病人，寶齡富錦目前正積極向CFDA提出臨床試驗申請。

北醫腎臟內科吳麥斯教授指出缺鐵性貧血在慢性腎病患者中非常普遍。(圖/楊傑名)

根據美國國家腎臟資料庫系統(USRDS)統計，全球末期腎臟病/ 洗腎患者已超過250萬人，亞洲尤為嚴重。台灣洗腎人口超過7萬人，每年增加約9,000人，根據健保署統計，慢性腎衰竭是去年健保門診醫療費用的第一名，共花費約371億新台幣。

去年以來，相繼獲得台、美、日、歐新藥藥證的慢性腎病新型口服磷結合劑「拿百磷®」(Nephoxil^®)，也成為這次展出的重頭戲，受到許多國內、外與會者的矚目。

歷經十餘年才成功開發該新藥的生技廠商寶齡富錦，也特別邀請台北醫學大學附設醫院腎臟內科吳麥斯教授與日本東京慈惠會醫科大學腎臟、高血壓內科副教授橫山啟太郎(Keitaro Yokoyama)，對慢性腎病(CKD)中鐵與磷的交互作用進行專題演講。

腎病進程新發現 鐵平衡扮演重要角色
吳麥斯教授表示，根據過往診斷的經驗，缺鐵性貧血在CKD患者中是一種非常普遍的症狀，因此鐵含量在患者體內的異常低下，近年來也被認為是加速CKD和心血管疾病(CVD)的成因之一。

造成鐵含量低下的因素有很多，當中包括腎臟功能衰退，導致紅血球生成素(EPO)產量變少。此外，因患者多處於長期慢性發炎引起的鐵調節素(Hepcidin)上升，則會抑制腸道的鐵吸收和單核巨噬細胞系統的鐵釋放。

吳麥斯教授指出，CKD患者當腎功能下降時，血中的磷開始累積，除了副甲狀腺素與活性維生素D3的增加之外，同時也會促進成骨細胞分泌另一項重要的纖維母細胞生長因子FGF23，並進一步產生回饋路徑，導致骨骼釋放出鈣離子，以達成體內鈣磷平衡。

然而，這樣的回饋路徑如同惡性循環，會使腎臟功能日益低下，最終造成活性維生素D3缺乏、礦物質代謝失調、次發性副甲狀腺機能亢進等症狀浮現。

近期的研究發現，在CKD的早期階段，人體中缺乏鐵亦會促使FGF23的表現量升高。因此，有效的補鐵治療對CKD貧血患者的疾病管理是非常重要的一環。

液態生物檢體精準診斷 未來市場可期
液態生物檢體中，除CTC外，ctDNA (Circulating Tumor DNA)也是十分受矚目的生物標記，兩者加起來的液態生物檢體市場規模粗估至少達400億美元，也因此全球的研究單位競相開發。

中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任王潔指出，ctDNA和CTC各有其特點，優勢互補。其中ctDNA操作簡便，而CTC因能保留細胞完整性，訊息則更加全面。

外周血ctDNA及CTC檢測能有助於實現基因檢測從單基因到多基因、靜態到動態、定性到定量、有創到微創檢測的理想境界，是推動精準檢測基礎上個人化治療的領航者。

本次會議還邀請了台灣長庚醫院轉化癌症研究所所長游正博、新加坡國家癌症中心資深科學家TAN Min-Han、廈門大學教授李慶閣、上海交通大學系統生物醫學研究院教授施奇惠，及多位從事液態生物檢體和單分子檢測研究的國際著名企業的技術專家，分享液態生物檢體和單分子、單細胞的新技術及其臨床應用。

檸檬酸鐵有效減少 FGF23風險指標
橫山教授於演講中則提到，目前血清中的FGF23已被當作是造成洗腎患者死亡及心肌肥大的重要風險指標。而近期實驗證實，口服檸檬酸鐵可以顯著減少血清中FGF23達40%。

他也認為，檸檬酸鐵是一種治療CKD-MBD與高磷酸鹽血症的理想藥物，且因為它對磷酸鹽有很強的結合能力、較不易引起胃腸道副作用、相對其他磷結合劑需較少的劑量，從而具有良好的病人治療依從性。另外，在過去第三期的臨床試驗中監測患者血清中鐵蛋白(Ferritin)時，研究人員發現鐵蛋白的表現量與檸檬酸鐵的給藥劑量呈高度正相關，反應出患者身體組織的鐵質存量可由此獲得補充。

「因此， 檸檬酸鐵與過去其他磷結合劑相比，能作出獨特的市場區隔，除檸檬酸鐵能降低血清中FGF23的含量，同時還能作為改善貧血的口服鐵補充劑，且根據其化學特性，檸檬酸鐵還能改善體內酸中毒的狀況。」橫山教授表示。

台新藥拿百磷^®獲國際認可 將前進中國腎病市場
據統計，洗腎族群中，因心血管疾病死亡之比例高達五成，患者須依賴服用磷結合劑來穩定控制血磷值，且因腎臟產生之EPO減少，易造成腎性貧血，也須施打靜脈鐵劑(IV Iron)及紅血球增生素(ESA)。

寶齡因深知此領域的醫療及市場需求，自2001年起即致力投入創新性新藥產品開發，引進深具潛力的新藥拿百磷®基礎技術。拿百磷^®主要的有效成分是藥用級檸檬酸鐵配位複合物，屬不含鈣、鋁及重金屬的含鐵型磷結合劑。

目前，全球不含鈣、鋁之磷結合劑市場總計超過17億美元，由於人口老化、糖尿病、心血管疾病等因素，此市場將持續高速成長。

拿百磷^®已於2014年由授權夥伴Japan Tobacco/Torii及Keryx取得日本與美國核發之新藥藥證(日本產品名Riona^®、美國產品名Auryxia™)，並成功上市銷售。 隨後，於今年1月再獲台灣衛福部核准新藥上市許可，今年9月更取得歐盟委員會藥證許可(歐洲產品名Fexeric^®)，實現首項由台灣藥廠研發，並在全球上市的新藥，亦代表台灣生技新藥的研發品質獲得國際認可。

但成長最快速的是中國市場，據中華醫學會腎臟病分會統計，目前中國洗腎患者約30萬人， 預估2020年將增至150萬人，若加上慢性腎病患者，人數可能上看1.2億。

今年2月，寶齡與中國百強醫藥工業企業排名第六的威高集團合作，目前已完成總授權金額為1.5億人民幣(約新台幣7.5億元) 的合約簽訂，並完成合資公司設立，由寶齡授權拿百磷^®專利技術予合資公司，於中國市場進行開發、生產製造與銷售。

寶齡亦於11月17日宣布，拿百磷®已啟動申請註冊程序、取得中國國家食品藥品監督管理總局(CFDA)臨床受理，未來將視CFDA審評結果進行下一階段發展，希望及早登陸，嘉惠更多病患。

>>本文截錄自環球生技月刊2015年12月號…