2月11日,《Cell》刊登2項來自美國加州大學三藩市分校(UC San Francisco)的新研究,研究人員開發了一種名為synNotch的高精準度客製化生物感測器,能產生新的細胞與細胞間的相互作用,並將synNotch結合CAR-T(嵌合抗原受體T細胞),增加其準確性和安全性。
Notch蛋白為一種跨膜受體,既是細胞表面的受體也是基因轉錄的直接調控者,分別有胞外、膜間及胞內三部分的構造,其胞外結構負責感測,胞內則負責轉錄的活化。
科學家保留膜間的結構並分別將胞外及胞內兩部分的結構替換成其他蛋白,以此產生新的細胞與細胞間交互作用的Synthetic Notch (synNotch) 訊息傳遞平台。
synNotch可插入不同細胞,為再生醫學及治療自體免疫疾病等提供幫助。研究人員進一步結合synNotch技術與CAR-T細胞,開發出一種帶有雙特異性受體的AND-gate T細胞,加裝synNotch的T細胞能同時辨識帶有兩種抗原的癌細胞,使之具有更好的選擇性。
實驗結果顯示,以AND-gate T細胞治療30天後的小鼠存活率極高,顯示加裝synNotch的T細胞具有更持久的效力,研究者表示,希望這種工程化的T細胞能更發展出更精確的免疫細胞療法,提升癌症治療的效力。
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