無視中國叫停 無創產前檢測迎風席捲全球

無創產前檢測(Noninvasive prenatal testing)是人類基因解碼後,真正步入了全球臨床應用 的市場,且無懼法規路障,在各國仍持續野蠻成長。

無創產前檢測（noninvasive prenatal testing）技術，被《麻省理工科技評論》列入2013年全球十大突破科技之一，更是過去以來基因科技臨床應用最成功的商業化案例。

20世紀人類自然科學史上三大計畫之一的人類基因組計畫（human genome project, HGP，另外兩大計畫為曼哈頓原子彈計畫、阿波羅登月計畫）於2000年六月公佈後，在這十餘年間生物科技公司前仆後繼投入相關應用開發與探索，但只有產前無創檢測真正步入了全球臨床應用的市場，且無懼法規路障，在各國仍持續野蠻成長。

中國喊停 各公司仍積極卡位

在近期，中國大健康行業的投資中，無創產前檢測尤其是最受到關注的領域，幾乎每天都可以看到各類媒體關於該領域的報導。

主要原因是，中國國家食品藥品監督管理總局及中國國家衛計委發佈《關於加強臨床使用基因測序相關產品和技術管理的通知》，要求包括產前基因檢測在內的所有醫療技術需要應用的檢測儀器、診斷試劑和相關醫用軟體等產品，均需經食品藥品監管部門審批註冊，並經衛生計生行政部門批准技術准入方可應用。

目前，兩岸並沒有任何基因定序儀相關產品真正取得法規核准註冊，中國政府此舉無異實際上「叫停」了包括無創產前檢測在內的基因檢測。

但這並沒有澆熄不論投融界或醫療市場熱潮，中國國家兩部委緊急喊停該業務又放開試點後，相關公司已經提交試點申請，意圖盡早卡位。

4月以來，廣州達安基因(002030) 迎來了十餘批機構投資者密集調研，全球最大的基因測序機構深圳華大基因旗下華大醫學（目前主要業務為無創產前檢測）傳出正在進行募資的消息，據傳投資機構一度狂熱，幾欲踏破華大門檻。

最早來自香港盧煜明教授

無創產前檢測（Noninvasive prenatal testing），顧名思義，即沒有創傷性的產前檢測，又稱非侵入性產前檢測。產前檢測是防治出生缺陷的重要方法之一，但目前的方法都無法達到既準確又安全無創：如血清學檢測的假陽性率高，羊膜穿刺雖然準確率高但存在流產的風險。

因此，無創產前檢測一直以來都是醫生、患者的期盼。歷經多年的研究，香港中文大學教授盧煜明終於將無創產前檢測技術帶入實際應用之中。

1997年盧煜明發現孕婦血液中包含胎兒DNA碎片，這被認為是無創產前檢測領域最為重要的發現；2010年其發表論文稱孕婦血液中游離的DNA片段可用來重建胎兒的完整基因組，並可用於無創性產前診斷。從此之後，無創產前檢測在全球各地開始遍地開花。


美國主要無創產前檢測公司

目前，提供無創產前檢測服務的企業主要位於美國，目前表現相對突出的企業主要Sequenom Laboratories、Verinata Health、Ariosa Diagnostics以及Natera等。


Sequenom Laboratories

西格諾（Sequenom）總部位於美國加州聖地牙哥市，目前在德國、澳大利亞、日本、中國等多個國家設有分支機搆，在全球生物高科技分子診斷、科研儀器及配套試劑領域享有較高聲譽。

Sequenom致力於研發最先進的MassARRAY® DNA質譜基因分析系西格諾（Sequenom）總部位於美國加州聖地牙哥市，目前在德國、澳大利亞、日本、中國等多個國家設有分支機搆，在全球生物高科技分子診斷、科研儀器及配套試劑領域享有較高聲譽。

Sequenom致力於研發最先進的MassARRAY® DNA質譜基因分析系統，為生物醫學、臨床分子診斷、轉化醫學、腫瘤學、非侵入性產前診斷、個體化醫療、微生物流行病學研究、動物遺傳育種及農業基因組學研究等提供獨特解決方案。

2011年，Sequenom與香港中文大學達成授權合約，授權內容覆蓋產前診斷、預測和分析領域的智慧財產權，Sequenom為此需支付150萬美元的預付款，並在一年內支付剩下的150萬美元；同時，香港中文大學還享有後續的里程碑費用等款項。

Sequenom目前為納斯達克上市公司，根據其年報披露的財務資料，公司2011～2013年度分別實現收入5591萬美元、8970萬美元、1.62億美元，業績增長迅速。


Verinata Health

Verinata位於加州紅杉市，專注提供無創產前診斷服務。2013年初，全球最大的新一代測序儀生產企業Illumina宣佈將其收購，收購價包括3.5億美元現金及2015年以前至多1億美元的里程碑付款。

作為全球新一代測序儀領域最具影響力的企業，Illumina此次對Verinata的收購也被解讀為目前主要用於科研的DNA測序技術正在轉向醫學診斷應用領域。

事實上，早在2012年9月，Illumina就收購了英國診斷公司BlueGnome，後者是一家側重于為生殖健康和癌症進行染色體篩選的生物技術公司。Illumina為納斯達克上市公司，目前市值高約216億美元，其2013財年實現營業收入14.21億美元，淨利潤1.25億美元。

Ariosa Diagnostics

Ariosa Diagnostics位於加州聖約瑟市，是一家致力於通過創新改善病患醫護的分子診斷公司，目前已為15萬名婦女進行無創產前檢測，其商業服務品牌為Harmony Prenatal Test。

今年2月12日，美國紐約州正式授予Ariosa Diagnostics公司無創產前診斷許可證，可以不受限制地在全美50個州開展無創產前診斷服務。

在此之前，Sequenom曾聲稱其早已在2005年就對母體血液中游離胎兒DNA的檢測技術申請了專利，因而尋求法院禁止Ariosa Diagnostics等公司提供類似產品與服務。但由於該專利存在「優先佔有自然現象的風險」，加州北區地方法院宣佈該產前診斷專利無效。


Natera

與Verinata一樣，Natera同樣位於加州紅杉市，由多名醫生、基因學家、統計學家和軟體工程師組建而成，其目標是為使家庭獲得更健康的孩子。採用Panorama測試法，使用的基於單核苷酸多態性（SNP）的測序方法除了可檢測常染色體外，還能檢測出可引發特納綜合症的性異倍體。

Natera目前還未上市，但從其投資人中，我們便可看出其實力不容小覷。Natera的投資人既有紅杉資本（Sequoia Capital）等全球知名綜合性風險投資機構，還有全球最大的醫療健康產業投資基金OrbiMed Healthcare Fund Management，同時也有雅虎現任CEO瑪麗莎·梅耶爾（Marissa Mayer）等知名企業家。

中國無創產前檢測公司

美國作為全球生物技術領域最為發達的國家，在無創產前檢測領域誕生了以上諸多優秀企業。中國雖然在生物技術領域的整體發展水準落後於美國，但在無創產前檢測方面同樣表現不俗。

早在人類基因組計畫中，中國科學家就提前完成了所承擔的1%的工作量，並誕生了全球三大基因測序機構之一的華大基因，另外兩大分別為英國的Sanger和美國的Broad研究所。

中國目前無創產前檢測領域的主要參與者有華大基因、貝瑞和康、安諾優達、愛健生物等，其中華大基因已成為中國基因測序或檢測領域的黃埔軍校，其許多競爭對手均由從華大離職人員創辦。


華大基因

在生物科學領域，華大的聲名享譽國際，並入選《快公司》2014年度全球最具創新力企業50強。

目前華大體系裡，大家最為熟悉的當屬其旗下的測序業務－華大科技，據Bloomberg消息，華大科技擬今年赴港上市，募資4億美元，其無創產前檢測和基因檢測業務由華大基因旗下華大醫學負責。

除於中國國內提供無創產前檢測服務外，華大同時在海外多個國家提供類似服務，包括：以色列、捷克、土耳其等數十個國家。


貝瑞和康

貝瑞和康由原Illumina日本區總監周代星與華大骨幹之一的高揚於2010年5月創立，總部位於北京，現已與中國國內20多個省市自治區超過300家醫院建立合作關係。

公司目前擁有貝比安™無創DNA產前檢測、科諾安™染色體疾病檢測和科孕安™胚胎植入前遺傳學篩查三大技術平臺。2011年10月，公司獲得來自君聯資本的首輪投資。貝瑞和康的投資機構還包括啟明創投等知名投資機構。


安諾優達

安諾優達同樣由華大離職的員工所創辦，總部位於北京，屬中關村國家自主創新示範區高新技術企業，是國家衛生部核准的臨床細胞分子遺傳學醫療檢測機構。

基於HiSeq2500/2000新一代高通量測序平台及生物資訊分析能力，安諾優達目前主要提供的產品和服務有：無創產前DNA檢測、HPV DNA篩查、單基因遺傳病篩查、HLA高分辨分型、個人基因組檢測、基因組學研究服務。


愛健生物

愛健生物由上市公司達安基因投資入股，專業從事新一代高通量測序、生物資訊學分析的科研服務和轉化醫學應用。

公司應用Life Tech最新一代的Ion Proton測序平臺，提供針對人類13、18、21號染色體非整倍體的無創產前檢測技術；同時，公司還開展新一代高通量測序和生物資訊學分析等科研服務。


歐洲、日本

至於歐洲與日本，雖在全球生物技術領域雖擁有舉足輕重的地位，但在無創產前檢測領域發展相對落後。

由於歐洲在產科技術和宗教信仰上相對保守，目前比較優秀的企業有LifeCodexx，是歐洲領先的基因測序機構GATC Biotech旗下成員企業。

日本則早在十多年前就開始了無創產前檢測的努力，他們採取了一種與目前主流方法相異的路徑，即從母親的外周血中分離屬於胎兒的有核紅細胞。

不過，這個技術路線有其缺點，因為能夠從母血中分離出的有核紅細胞數目相當有限，因後期檢測技術的敏感性要求非常高。這類參與者有Fuji、FDD-MB等。

(原文由《醫藥戰略》雜誌提供，本刊略有增刪、調整)

..本文摘錄自環球生技月刊2014. 5月號

>>無創產前檢測迎風席捲全球  Part 2