爭鋒肝病新藥 聖戰再起!

美國Gilead藥廠C型肝炎新藥Sovaldi，2014年創下104億美金營收；Harvoni緊接著2014年10月上市，單季銷售30億美金，2顆DDA新藥，帶來200億美金營收，Gilead世界C型肝炎霸王地位難撼！新型DDA抗病毒藥物高達95% 治癒率，但人類C型肝炎真的被終結了嗎？

C型肝炎勝利在望，國際藥廠爭奪肝病藥物的下一塊蛋糕在哪裡？久攻不克的B型肝炎？藥物治療幾乎空白的脂肪肝、逆轉肝纖維化？業界分析，無論上述哪一種藥物上市，個個年營收百億美金身價！？一場新的「飢餓遊戲」爭奪戰，哪些玩家在最後一哩路上？

70年代，台灣曾創下B型肝炎預防世界聖戰，接下來的跑道在哪裡？根據資料，2011~2015年科技部平均每年投入肝病研發170 件、3.54 億新台幣，台灣產業目前約17家廠商在肝病領域十分活躍，台灣肝病治療藥物開發仍落後國際，挑戰在哪裡？

世界爭峰肝病新藥，新一輪浪潮正蠢蠢欲動，這一新的潛力市場如何複製高峰？台灣如何建立自己有力的籌碼？

美國吉列德（Gilead Sciences）於2013年上市Sovaldi /sofosbuvir、2014年又獲FDA 批准上市Harvoni，兩顆C型肝炎病毒（HCV）新藥都名列百億美金營收俱樂部，Gilead更一躍成為全球C肝藥霸王。

儘管Harvoni 一顆藥要價1,125美元，Sovaldi單顆售價則為1,000美元，12週療程要價8.4萬美元，相當於約新台幣256萬元，被詬病為史上最貴的C肝藥，還掀起了國際上的學名藥「焦土戰」。

但對產業而言，Gilead的例子無疑是激勵人心，也是每個新藥開發公司夢寐以求的夢。

Sovaldi、Harvoni這類屬於第二代的直接抗病毒藥物（DAA），實現了全口服免干擾素治療方案，對於特定基因分型的C 肝患者，可徹底拋棄副作用強烈的干擾素，而僅透過口服藥物即可治癒，標誌著人類在攻克C 肝方面取得了突破性的進展，其治癒率更達約95%。

歐美等國家和地區，以DAA為核心的組合療法和全口服免干擾素方案也已逐步取代傳統標準治療方案（註：即人工合成抗病毒劑Ribavirin合併干擾素使用），而成為主流。

隨著新藥物有望在未來幾年治癒百萬C型肝炎患者，不過，人類真的終結了C肝嗎？

根據Datamonitor Healthcare公司流行病學專家Sabada Dube稱，儘管當前臨床已獲得突破進展，FDA也已核准數種治療方案，但在世界各地，C型肝炎仍然是一個巨大的公共健康問題。

目前，在美國、日本、五大歐盟主要市場（法國、德國、義大利、西班牙、英國），約有700萬C型肝炎患者。除日本外，其他市場的患者人數都在持續增加之中。

據中國前瞻產業研究院發佈的《2014-2018年中國醫藥行業市場前瞻與投資戰略規劃分析報告》資料顯示，2013年全球C型肝炎市場規模約為47億美元，但是在C肝「神話」Sovaldi 的強力推動下，2014年C肝市場規模翻上近4倍之多，估計達到160億美元，其中Sovaldi 就拿走了104億美元。

僅僅一個C肝市場， 未被滿足需求（unmet medical need）的潛力竟如此誘人， 因此包括Gilead在內的製藥商逐漸將注意力轉向其他的肝病領域，希望在這類新的潛在市場裡，或能複製另一個Sovaldi奇蹟，甚至創造過去高峰期曾達年銷售額300多億美金史他汀類藥物（statins）的神話。

各國肝病患者及死亡人口 成長暗潮洶湧
事實上，數十年來，人類因肝疾病致死的問題還未解決，治療的進展也並沒有想像中樂觀。

1980年代，「台灣肝病之父」宋瑞樓院士推動台灣成為全球第一個新生兒全面施打B型肝炎疫苗的國家，台灣典範並輸出國際，締造了台灣一場輝煌的B肝聖戰。

宋瑞樓同時在研究中證實，肝炎病毒是導致肝硬化和肝癌的主因，也間接將台灣肝炎的研究推向國際。

但在全球產官學研各界的努力下，肝病理應在疾病排行榜上的成績能漸漸「退步」，但實際上並不然。

目前全世界約有1.85億C肝感染者，死亡人數以每年35萬的人數逐年激增；另一方面，當前全球有20億人曾感染B 肝病毒，約有3.5億B肝病毒帶原者，其中亞太地區占三分之二，中國就有1.2億人攜帶B肝病毒。

慢性B肝一直是嚴重的全球性公眾健康問題，每年大約100萬的患者死於B肝相關疾病，是全世界排位第七的致死因素。

從1990至2010年，這20年來，全球每年的肝癌和肝硬化死亡的人數亦從125萬上升至175萬，這樣的成長趨勢，肇因於肝癌人口的上升。根據2010年的數據，肝病死亡人口中，由B型肝炎病毒造成的肝癌約45%、肝硬化約30%；因C型肝炎病毒及酒精各造成的肝癌及肝硬化比例約25%。

肝病的比例也會因國家和地區而變化。在美國，2010年估計約有19,500人死於肝癌和49,500人死於肝硬化，在10年內因肝病死亡人數增加約2.5萬人，其中以C型肝炎為大宗，約占所有肝癌死亡人數的41%，及占所有肝硬化死亡人數的40%。B型肝炎與酒精性肝炎則相對較少。

在中國，儘管兒童B型肝炎預防接種已經實現90% 覆蓋率，但B型肝炎發展為末期肝病，造成的死亡風險卻持續在上升。其仍占所有肝癌死亡人數的54%，占所有肝硬化死亡人數的46%；2010 年中國有約37萬人死於肝癌和11萬人死於肝硬化，其中因肝癌死亡的人數約占全球的一半。

國際B型疫苗施打以及肝病預防研究已堪稱根基深厚，但以英國為例，從1991年到2008年，肝病死亡率已翻倍成長。1991年男性肝病死亡率為每百萬人有76人，到2008年已增至每百萬人160人；女性則是從每百萬人49人死於肝病，增至每百萬人85人死於肝病。

從台灣的統計數字來看，1986年台灣因肝病死亡人數約3,218人，到2007年肝病死亡人數增加至5,160人，當中死亡人數增加約1.6倍。全球及台灣因肝病死亡人數皆不減反增，其中的原因確實值得探究。但也同時意味著，肝病治療開發市場新一輪的浪潮，任何領跑者只要建立有力的籌碼，都能有機會在這一場新聖戰中奪得聖杯！

–本文節錄自環球生技月刊2015年11月號