美國NIH公佈了一項長期的試驗結果,研究人員將豬的心臟移植到狒狒腹部,並於日前發表5個移植豬心的生存資料,其中一個心臟在狒狒體內存活了近3年。實驗結果於4月5日刊登於《Nature Communication》。
異種器官移植會引起強烈的宿主免疫反應,在一些早期的跨物種移植實驗中,器官僅存活幾分鐘。其中一個引起免疫排斥的關鍵,為存在豬血管細胞表面的α-1,3-半乳糖苷轉移酶(α1,3-galactosyltransferase, GT),GT會引起機體產生抗體,導致血栓形成。
2001年科學家們已構建出缺少α1,3galactose (Gal)基因的豬,但豬的器官在狒狒及其他非人靈長類動物體內仍只能存活數月,接受移植的動物需通過藥物對免疫系統進行抑制,但同時也使宿主易受到感染。
對此,研究人員進行了多個靶向藥物篩選,其中最具潛力的是CD40抗體,研究人員對已移殖豬來源心臟的5隻狒狒給予CD40抗體藥物,結果發現這些豬心除了缺失gal基因,還同時表達另外兩種基因能抑制血栓形成。
試驗中,狒狒仍保有自身的心臟,透過將豬心臟與狒狒腹部的血管相連,如此一來可避免複雜的心臟手術,並同時可以研究免疫排斥反應的問題發生。
研究人員進一步取消CD40抗體的用藥,結果顯示,一旦停止用藥,免疫排斥作用便被活化。其中一隻已進行一年免疫抑制的狒狒,其體內的豬心可在低劑量的藥物作用下維持存活。此結果意味著,這種移植方法需要終生的免疫抑制。
另外,專家提出這樣的移植心臟雖可存活並不表示心臟具正常功能,未來將其移植到胸腔能否真正替代原來的心臟仍然是個大問題。
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