胺基酸代謝 逆轉神經退化性疾病

Giorgini團隊以黑腹果蠅作為研究模型。（圖/zh.wikipedia）

目前，對於老年癡呆症(AD)、帕金森氏症(PD)、亨廷頓氏舞蹈症(HD)等神經退化性疾病尚未出現可根治的醫療藥物和技術。保護神經細胞是對抗神經病變的一個關鍵治療主題，也是科研人員努力破解的難題。

來自英國萊斯特大學的遺傳學家Flaviano Giorgini團隊，從胺基酸代謝入手，成功控制有害的代謝中間產物合成，減緩果蠅神經細胞的受損。相關研究成果於4月25日發表於《PNAS》。

Giorgini團隊以黑腹果蠅(Drosophila melanogaster)作為研究模型，以此解析(kynurenine pathway)中的中間產物，欲解析如何引起神經相關性疾病的神經細胞衰亡。之前研究證實，神經病變疾病患者會高度表達一些代謝物，造成神經細胞損傷，藉此，Giorgini團隊從基因、化學藥物著手進行研究，皆證實可有效降低神經系統中，有毒產物的合成。

研究人員通過抑制kynurenine pathway中的兩個關鍵酶TDO、KMO活性，能降低有毒代謝產物的合成、增加kynurenine產生，從而有效改善患病果蠅的症狀。

Giorgini表示，kynurenine pathway中「好、壞代謝產物的平衡，是維持健康的核心。」一旦失去平衡且壞物質占上風，則會導致疾病發生。若抑制TDO、KMO兩種酵素活性，則能將平衡拉回好的層面。