解開雷特氏症之謎 沉默的天使可望獲得救贖

中央研究院生物醫學科學研究所特聘研究員李小媛在2月4日於《Nature Communications》發表一項最新研究成果，其研究團隊發現若增強大腦中MeCP2蛋白的後轉譯修飾作用，可挽救雷特氏症(Rett Syndrome)實驗小鼠的社交、記憶與腦神經細胞的能力。

雷特氏症為一種罕見的神經系統疾病，X染色體上的MECP2基因突變有關，有萬分之一的機率好發於小女孩，通常在1歲以後出現身心快速退化及發展遲緩等現象。

實驗團隊發現，大腦的MeCP2蛋白會被「類小泛素化 (SUMOylation)」，而此種後轉譯修飾可以被神經細胞的活化所誘發。進一步證實，幾種雷特氏患者常見的MECP2基因突變位點，其MeCP2蛋白類小泛素修飾明顯減少，若增加實驗小鼠腦中MeCP2蛋白類小泛素化，可成功挽救其在社交、記憶以及神經突觸可塑性的缺陷，並能增加腦神經滋養因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)的表現。

BDNF可促進大腦學習與記憶能力、神經可塑性，並能幫助減緩腦神經細胞退化。

另外，研究團隊亦證實第一型類胰島素生長因子(insulin-like growth factor 1, IGF-1)和促腎上腺皮質素釋放因子(corticotropin releasing factor, CRF)能顯著增加MeCP2在腦中的類小泛素修飾，尤以CRF的效果更為明顯。

這項研究成果對於瞭解雷特氏症之病因及治療方向，提供新的思考途徑。