iPS細胞 潛藏粒線體DNA突變

美國俄勒岡健康與科學大學(OHSU)胚胎細胞與基因治療中心主任Shoukhrat Mitalipov及其研究團隊首次證實一個存在已久的假設，人在衰老的過程中，基因突變會積累在粒線體中。此項研究於5月5日刊載於《Cell Stem Cell》。

Mitalipov表示，帶有致病性突變的粒線體DNA，長期以來被認為與衰老且和年齡相關疾病有緊密關聯，但一直缺乏明確的證據。

粒線體DNA裸露於細胞核外，容易遭受損傷。當人類衰老時，單個細胞內隨機產生的粒線體DNA突變皆可能限制粒線體功能。 

幹細胞療法對於治療人類疾病有極大潛能，然而，有缺陷的粒線體可能破壞iPSC修復受損組織或器官的能力。Mitalipov和同事們認為，應對這些細胞進行粒線體DNA突變篩選，以避免損害iPSCs的治療應用價值。 

在這項研究中，研究人員獲取年齡從24歲到72歲的皮膚纖維細胞、血液及其衍生的iPSCs。在檢測皮膚或血細胞中的粒線體DNA時，發現它們僅有較低的異質性點突變。但在由各別細胞衍生的10個iPSCs或由clone擴增產生的纖維母細胞中，卻發現較高比例的突變。

研究人員也分析130個年齡超過60歲病人的iPS細胞系，發現其中有80%的粒線體帶有DNA突變，且每個iPS細胞株有較高的粒線體突變累積，這些突變可能導致粒線體功能缺陷。

此項研究表明，有必要對iPSCs進行篩選，並審查將用於臨床的iPSCs代謝狀態，或者收集較年輕的人體細胞製造iPSCs，從而確保它們的粒線體基因是健康的。