RAS剋星 小分子藥物已進三期

癌症患者中約有20-30%帶有RAS基因的點突變，顯示此致癌基因作為癌症標靶藥物的潛力。

一項來自美國西奈山伊坎醫學院、斯克利普癌症斯研究所、阿爾伯特・愛因斯坦醫學院和紐約結構生物學中心的研究，鑒定出一種能標靶此重要致癌基因的新機制。相關研究結果於4月21日發表於《Cell》。

RAS基因突變常出現在許多常見且致命的腫瘤(包括胰腺癌、肺癌和結腸癌)。儘管分子腫瘤學家在這類基因突變與對細胞訊息傳導的影響已有重大進展，但開發靶向RAS基因的藥物，則未有進展。這也導致許多科學家將RAS視為一種「無藥可治(undruggable)」的致癌基因。

RAS的啟動必須與RAS結合域(RAS-binding domain, RBD)進行交互作用，為此，研究人員鑒定出首個小分子：rigosertib (ON01910.Na)，能模擬RAS的作用 (RAS-mimetic)，使其多種RBD結合，阻斷RAS和RBD的交互作用，進而抑制RAS-RAF-MEK或PI3Ks訊息途徑。

未來將利用目前開發rigosertib提供的資訊，設計新一代小分子RAS標靶療法，西奈山伊坎醫學院腫瘤學教授E. Premkumar Reddy表示，他們已鑒定出可改善rigosertib性質的幾種化合物。
此候選藥物目前正在進行三期臨床試驗，用於治療骨髓細胞增生異常症候群(myelodysplastic syndrome, MDS)。