首頁 > 2014. 8月號目錄 > 開放文章
Cover Story | 封面故事 2014. 8月號
三期臨床試驗成功率< 60%
新藥開發寶島 ! 台灣賭對多少?
採訪 / 林明定、王柏豪、鄔麗·巴旺 資料研究 / 許敏 文 / 鄔麗·巴旺、王柏豪 攝影 / 林嘉慶
美國波士頓 Tufts 大學藥物開發研究中心一份研究報告又指出, 蛋白質藥平均臨床試驗成功率為新分子化學藥物的 2 倍。 小公司主導的臨床試驗成功率比大藥廠的高出 30%。
2013 年台灣生技白皮書統計,台灣廠商自行 開發之新藥,國、內外進行臨床實驗的新藥高達 98 項,正處於臨床三期試驗之藥品共計 26 項。
2013 年,美國 FDA 核准上市的新藥全球卻只有 27 個,2012 年為 39 個。 台灣新藥開發公司前仆後繼,台灣真的是新藥開發寶島嗎? 高難度、高風險、高報酬的產業特性,資本市場又準備好多少?
從Genetech早期開發Activase(t-PA)新藥的故事談起…
1985年，FDA 核准了Genentech公司第一個蛋白質藥物rhGH(Protropin)，rhGH以孤兒藥物上市，是一個生長激素，用於因內源性分泌不足而不能正常生長兒童的長期治療，Protropin立即為Genentech帶進20億美金年營收，也奠定了Genetech的生技龍頭地位。(按: Protropin已於2004年停產)
Genentech 開發的第二個藥物，針對的是美國十大死因之一的急性心血管阻塞，是一個重組纖維蛋白溶酶激活物(t-PA）血栓溶解劑藥物(商品名為Activase)。
1987年6月的一個周末，FDA召開Activase新藥審查委員會議的同時，位於南舊金山的Genetech總部內，等不及的員工們甚至已經大開香檳狂歡慶祝，Genetech上下信心滿滿，認為這個從人體細胞提煉、以生物技術開發，臨床數據也顯示療效的新藥沒有任何理由不會通過。
不料，FDA審查委員以Activase比起對照藥Urokinase (血栓溶素)三期臨床療效數據僅好上1%，「療效不顯著沒有意義」，雖然副作用明顯較低，但Activase製程困難度較高，藥價1劑約2000美金，是Urokinase每劑不到200美金的10倍， 最後拒絕通過。
消息傳來，Genetech當時CEO也是創辦人Robert A. Swanson，一時也無法接受，他對員工信心喊話:「如果這1%的差異，救的就是你呢？沒有意義嗎？」
接下來一周內，真是Genetech 惡夢的開始，股價從當時每股美金50多塊急遽滑落到每股11.50 美金，市值瞬間蒸發了10億美金…。
很快捲土重來的Activase雖然於半年後的同年11月獲得FDA核可，卻又因為英國Wellcomet的專利挑戰造成初期上市銷售不順，Activase往後也並沒有如當時公司預期而成為超級暢銷藥(blockbuster)。
倒是Swanson體認了新藥開發的高風險，並為了公司財務營運開始找上大藥廠結盟以持續進行新藥開發，其中包括Roche，公司股價也重回了高點。Swanson於1999年因為腦癌過世，但演變到後來，Genetech甚至先讓Roche入主超過60%。
2009年3月26日，已經發展為全球最大生技集團的Roche，以約468億美元完成了Genentech的完全收購…。
賭一顆新藥 還是投資一家公司?
7月27日，台灣生技展剛落幕，連續四天的生技展期間，基亞生技董事長張世忠天天現身攤位上，「太多投資者來關注PI-88的臨床進展了」，如同醫師有義務必須向患者和家屬說明病情和治療一樣，泌尿專科醫師背景的張世忠選擇和投資大眾的溝通也一向不設限距離。
由於PI-88二期臨床療效數據良好，張世忠自己對這天晚上的PI-88期中分析結果也抱持樂觀，只是當天晚上解盲分析統計後，數據顯示PI-88的療效指標「無疾病存活期（DFS）」因未達顯著療效過關落空。
截至7月31日止，基亞股價因連續無量下跌，股價從7月24日459元坐收的新藥股王目前已跌至每股305.05元，賣單仍逾1.86萬張，跌幅恐將持續…。
兩個極端的情境瞬間翻轉，之前被投資者瘋狂追高，現在一樣被投資者驚惶追低。張世忠自嘲，「有投資者要來公司丟雞蛋了」。
他坦承壓力沉重，但對外界疑問、批評和關切一如往常，張世忠沒有迴避並仍親自接招解答，他也坦然接受挫折，「在這件事過程，我是不是真的做錯了…」，並希望外界對公司重新評價。
張世忠對本刊強調，「基亞其他事業開發佈局不會受PI-88影響而亂了腳步。」(請見後專訪)
且不管PI-88這次期中分析未過關的負面影響，從客觀時程上，「期末分析」真正時間點將落在明年下半年，如上述Genetech開發Activase過程一樣，PI-88未到最後生死階段。投資人正可理性抉擇，究竟要賭一顆新藥，還是投資一家公司?
其實，已成羅氏旗下的Genetech，直到今年7月中旬，一樣仍在經歷阿爾茲海默症(Alzheimer)全人源單抗新藥Crenezumab臨床II期試驗的失敗。
生技新藥開發，正是一條如此充滿轉折、高風險但也充滿高價值和報酬的產業。這是新藥開發公司的真正風貌，臨床試驗失敗是兵家常事，但公司在新藥開發的執行過程中，就有機會實現、累積或創造其價值。
「問題在可能是人類貪婪的天性吧！台灣投資市場從電子經濟創造『台灣奇蹟』後，似乎不論政府、業者本身、資本主力，都想透過金錢、股價操弄產業繼續創造奇蹟？」
一位不具名的輔導券商主管進一步翻開OTC興櫃表列不諱言的指出，「今年以來，幾家新興櫃公司資訊都存在許多疑點，我們也都接觸、評估過這些案例，不解公司股價有何條件成為『百元俱樂部』…，這意圖和背後都很明顯。」
從一期〜三期到上市成功率只有10.4%
英國劍橋大學化學博士、在新加坡創業後轉進台灣進行臨床試驗，並計畫在台掛牌上市的亞獅康(Aslan)醫藥總經理Carl Firth對本刊表示︰「癌症新藥三期臨床實驗成功率只有50%，全球都一樣，沒有理由太過期待台灣會有例外。」
台灣生技發展至今，一般投資者大致已理解藥物開發過程中，所需進行的各期臨床試驗。但新藥研發的成功率到底有多高或多低呢？
一般而言，新藥研發每個階段的執行成功率，在第一期臨床試驗（PhaseⅠ）成功率可達70 ％、第二期臨床試驗（PhaseⅡ）33％、第三期臨床試驗（PhaseⅢ）25〜30％，藥物研發到越後面成功率就越低，很多在早期臨床試驗可以成功，但是到後面往往就無法繼續進行。
又根據Nature Biotechnology 在今年(2014 V.32 P.40-51)所發表的新藥臨床試驗成功率報告，這份報告統計了2003〜2011年間835家藥廠、生物技術公司，總計分析4451新藥以及7372個適應症數，結果得出，一個新藥能完成臨床前試驗後，進入臨床試驗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，最後經審查得以上市的僅有10.4%。
..本文截錄自環球生技月刊2014. 8月號
本篇所有單元
