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Cover Story | 封面故事 2014. 11月號
中華傳統「以金入藥」vs 現代奈米今生醫
京華堂掌握全球關鍵「金」技術 小奈米創大商機

文/吳靜芳

投入物理性奈米金技術研究快20年，京華堂掌握了獨步全球的關鍵技術，進一步延伸千年中華智慧，布局奈米金版圖，積極開拓奈米金在食品、新藥及醫材等領域的應用。

電子科技背景出身的京華堂董事長唐上文，原先從事真空氣相應用技術開發，研究物理氣相沈積法(Physical Vapor Deposition, PVD)均相分布技術，是國內少數握有金、銀超細粉末製程技術的專家之一。

1996年，在奈米科技還是霧裡看花的年代，他就以PVD製程做出黑色的奈米金粉以及懸浮於水中的紫色奈米金顆粒，並成功地應用於塗料，讓成色更加明亮。

正因為在當時這不是國際熱門的研究領域，唐上文反而抓住利基潛心投入，他接著以PVD製程為基底，又花了3年研究出物理性真空冷凝技術，可凝結金粒子，製出只有傳統金箔1/4薄的奈米金箔，能穩定量產奈米金粒子，掌握了獨步全球的關鍵技術。

台灣唯一食用金箔許可證
唐上文說，自古以來黃金就是最受矚目的貴金屬之一，不僅可加工成裝飾品，它不易與外界起變化的安定特性，早在各種中藥醫典中，就清楚記載黃金性無毒，可治療小兒驚風、癲癇等病症，而日本也將黃金當成一種添加劑，做成健康養生食品。

於是，他在國際餐飲通路客戶的詢問下，又一頭栽進食用金箔的開發領域。

食用金箔過往製作主要以化學還原法為主，在四氯金酸中加入檸檬酸鈉等還原劑，將離子還原成粒子。但缺點是，若還原不完全，就容易殘留未反應的不純物質，包含四氯金酸、氯離子及有毒的一價與三價金離子。在顏色上，化學性的奈米金也因參雜其他物質呈現紅色。

但唐上文以物理方式製成的奈米金，除可避免有毒物質殘留，更容易控制粒徑大小。他利用物質三態原理製作奈米金，如同水蒸氣冷凝成雲、成冰的道理，將氣態黃金分子冷凝，以純水搜集，可以生產粒徑0.5至30奈米的金顆粒。而物理性奈米金則呈現紫色。

為了申請食用金箔的添加物許可證以利報關出口，唐上文必須向衛生署證明奈米金箔可食。他在2001年輾轉與中國醫藥大學教授蔡金川合作，進行急性毒性評估實驗(LD50)及亞急性評估實驗，證明無毒過關後，在2002年拿到至今台灣唯一一張食用金箔許可證。

這張許可證，也為唐上文開啟了奈米金的多元應用道路，並從此一步步轉戰生技。

奈米金生醫應用印證老祖宗智慧
許多研究文獻指出，人體近千種蛋白質中，有超過七成的蛋白質需要由微量元素的金屬離子激化，才能發揮其生物功能。因為金屬離子帶有強烈的正電荷，可以與蛋白質所帶的負電性胺基酸基團結合，進而發揮活化的效果，而金屬離子中又以黃金的生物相容性高而最受青睞。

蔡金川也舉《本草綱目》記述指出，金箔可「鎮精神，堅骨髓，通利五臟邪氣」，認為金對神經、關節及疾病治療有效用，建議唐上文應該繼續進行奈米金藥理實驗。

唐上文認為，這將是奈米金生醫材料的絕佳發展機會。於是，他將過往做塗料的機器束之高閣，投入奈米金的藥用研究。

京華堂並相繼和台灣大學、南台科技大學、台北醫學大學、工研院、海洋大學、金屬中心、輔仁大學及台灣科技大學積極展開奈米金於醫藥、醫材及生技的應用研究。

唐上文回顧這一路如同瞎子摸象摸索奈米金應用，直說《本草綱目》確有所本：「老祖宗千年的統計不容小覷！」。他表示，中醫傳統處方原則強調「君、臣、佐、使」，將金視為佐藥與使藥，是為協助君藥與臣藥到達患處的助手，奈米金的高度生物相容性與抗氧化特性的確證實有極大藥用價值。 奈米金醫材獲多國專利 唐上文指出，奈米金除了具有高生物相容性、極低毒性外，還帶有增強滲透性及滯留性，容易經由共價結合與藥物連結，做為藥物載體，可攜帶小分子藥物及標靶分子、連結分子或顯影分子，有利開發癌症診斷、造影及標靶治療。

為了專注奈米金相關藥物研發，京華堂在2013年4月將技術授權技轉成立子公司華上生醫，建構奈米金藥物輸送平台及發展抗癌標靶藥物，聚焦505 (b) (2) 研發。

此外，京華堂也開發了「新一代經皮吸收設備系統」醫材系列，善用奈米金的高生物相容性，以二氧化碳氣體為輸送氣源，不須使用注射針，即可投遞600奈米以下的金粒及80kDa以下的玻尿酸，可運用於外科傷口照護及醫美應用。目前該醫材已獲得台灣、中國、美國及日本等多國發明專利。

唐上文認為，奈米金還有很大的應用空間，並希望在開發出更多奈米金粒子在生醫產業的用途後，下一步將進行其它貴金屬的奈米化研究，讓奈米化金屬成為奈米科技的煉金石。

>>本文截錄自環球生技月刊2014年11月號...