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Company | 新銳公司 2016. 3月合刊號
台裔矽谷生技新創公司獲10億新台幣注資
Adheren抗體細胞共軛技術 獨創癌症免疫治療蹊徑

文 / 陳欣儀

年僅32歲的蕭世嘉在2010年於矽谷成立僅6人的Adheren生技公司，歷時5年成功建立抗體細胞共軛(antibody cell conjugation, ACCTM)專利技術，發展免疫治療平台。從化學角度出發，不受過去標靶治療的單一標的侷限，將人體自有T細胞訓練成為抗癌大軍，擊垮多類型癌細胞。2015年末，Adheren吸引以venBio為首等美國創投高達10億新台幣資金挹注。

癌症免疫治療(Cancer immunotherapy)在 1985年已被美國國家衛生院(NIH)列為繼手術、化療、放療以外的第四種癌症治療模式，也曾在2013年被《Science》選定為年度最佳突破性的科學進展。

免疫療法主要是透過改變免疫系統與癌細胞間的平衡，強化體內自有的防禦體系來戰勝癌細胞，治療方式也已從小分子藥物、大分子抗體、癌症治療疫苗、免疫調節激素，到現今直接在細胞層次進行的細胞療法，已有許多成功的臨床案例。

目前，免疫治療的市場上多以嵌合抗原受體重組T細胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell immune therapy，CAR-T)療法及免疫檢查點抑制劑(immune check point inhibitor)備受矚目，包括Juno、Kite Pharma、Adaptimmune、Bellicum等公司皆以CAR(Chimeric Antigen Receptor)或TCR (T cell receptor)療法加入免疫療法戰場。

另外也有4項已通過美國FDA核准的新免疫檢查點藥物上市。Novartis、Roche、AstraZeneca、Merck、GSK及Pfizer等國際知名藥廠都相繼投入資金，帶動免疫療法藥物的研發(參見本刊2015年7月號封面報導)。

瑞銀全球首席投資官Mark Haefele曾表示，癌症免疫療法將是最具潛力的長期投資主題之一，將帶來極可觀的收益。這類新創生技公司，也因此特別受到投資人的關注與追捧。

去年底，矽谷一家新創公司Adheren 初試聲啼，一舉獲得約10億新台幣的投資，引起不小騷動，其獨創技術也成了美國免疫治療技術的新話題。Adheren創始人兼執行長蕭世嘉年僅32歲，來自台灣！

台灣年輕博士的「膠水」科技
Adheren是去年矽谷少數的生技製藥業新創公司，更是極少數由台裔所創業的生技公司，由3位創始人：執行長蕭世嘉、加州大學柏克萊分校(UC Berkeley)化學學院教授Matthew Francis以及前Eureka Therapeutics總裁劉誠領軍成立。

Matthew Francis是抗體領域公認的領先者，其帶領的抗體連結技術成為Adheren的重要基石，劉誠也是著名的抗體開發及治療先驅。Adheren憑藉這些紮實穩固的基礎，專注於癌症免疫療法的研發。

蕭世嘉從台大化學系畢業後，直攻UC Berkeley化學系博士學位，在Matthew實驗室特有的跨領域思維薰陶下，在博班深造期間就建立了自己明確的目標與理念，畢業即選擇創業，以申請到的美國SBIR補助經費作為創業資金，Adheren也是他第一個創業秀。

「期望能研發出一種藥來治癒無藥可醫的病人」，蕭世嘉還直接以「膠水」之意將公司取名「Adheren」，初衷就是希望透過這項技術，黏上能辨別各種癌細胞的抗體，治癒各種難治的癌症。

他有一套關於癌症的獨到哲學，「許多疾病本身就是種複雜的細胞病變，必須用相對複雜且精細的方式來對付它們，因此，相同層級的免疫細胞就是很好的候選，將細胞整裝訓練成軍隊來對抗這些複雜疾病，而頭號目標就是癌細胞」。

蕭世嘉表示，傳統化療和標靶治療可能破壞免疫系統的完整性，加上癌細胞容易突變，原有的細胞表面抗原消失，癌細胞因此逃過了免疫系統的偵查。

「這是標靶治療最大的癥結點，癌症依舊可能有復發的機會，因此必須有一種方法能『針對並解決癌症復發的問題』。」他說。

ACC^TM成為新一代細胞免疫療法
有別於過去的化療及標靶治療侷限在單一標靶或單一腫瘤，Adheren從化學角度出發，開創抗體細胞共軛(antibody cell conjugation, ACCTM)專利技術，ACCTM能如同膠水般作用，將抗體黏附在T細胞上，成為抗體共軛效應T細胞(Antibody Conjugated Effector T cells, ACE-T)，以此技術為基礎的抗癌免疫療法也應運而生。

ACCTM從蛋白質的層次上對細胞加以改裝，透過蛋白質將不同的標靶抗體加裝於人體既有的T細胞表面，使T細胞能精準辨識癌細胞，並透過T細胞受體群集及共激分子的活化，激活毒殺癌細胞的免疫反應。

T細胞擁有精密與複雜的免疫防禦與記憶力，殲滅癌細胞後的記憶功能將大幅減少癌細胞捲土重來的機會，減少癌症復發的機率。

ACCTM不需對免疫細胞進行基因改造或活化增殖，因此有較高的安全性，並且結合了標靶治療與免疫療法的優點，儼然使標靶抗體晉升成為新一代細胞免疫療法。

>>本文截錄自環球生技月刊2016年3月號...